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鈣通道阻滯藥
一、定義:鈣通道阻滯藥(Calcium channel blockers)/鈣拮抗藥(calcium antagonists)是一類選擇性阻滯鈣通道,抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,降低[Ca2+]i的藥物。
二、分類:
Ⅰ類 選擇性作用于L-型鈣通道的藥物
Ⅰa類(二氫吡啶類):硝苯地平 nifedipine
Ⅰb類(地爾硫卓類):地爾硫卓 diltiazem
Ⅰc類(苯烷胺類):維拉帕米 verapamil
Ⅰd類:粉防己堿 tetrandrine
Ⅱ類 選擇性作用于T型、N型或P型鈣通道的藥物
Ⅲ類 非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥
三、對(duì)個(gè)器官或組織的作用:
(一) 對(duì)心臟的作用
a.負(fù)性肌力作用:Ca2+內(nèi)流↓?“興奮-收縮脫耦聯(lián)”?心肌收縮力↓,血管擴(kuò)張?耗氧量↓。
擴(kuò)血管→交感↑→收縮力↑抵消(硝苯地平)
b.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用:
Ca2+內(nèi)流↓?4相自發(fā)除極速率↓?竇房結(jié)自律性↓
0相除極↓?房室結(jié)傳導(dǎo)速度↓?心率↓
(二)對(duì)平滑肌的作用
a. 松弛血管平滑肌:
特點(diǎn): 擴(kuò)小A>V→外周阻力↓→后負(fù)荷↓;
對(duì)痙攣性收縮血管作用更強(qiáng);
對(duì)冠脈較敏感,腦血管亦敏感;
b.松弛其他平滑肌:
支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌
(三)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用
①↓鈣超載所致動(dòng)脈壁損傷;
②↓平滑肌增殖和A基質(zhì)蛋白合成,↑血管壁順應(yīng)性
③↓脂質(zhì)過氧化,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞;
④ nif使胞內(nèi)cAMP↑→溶酶體酶和膽固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代謝→細(xì)胞內(nèi)膽固醇↓。
(四) 對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響
a. 抑制Ca2+內(nèi)流,并保護(hù)鈉、鈣泵的活性,減輕超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞的損傷。
b. 抑制血小板聚集
抑制血小板激活過程:血小板Ca2+內(nèi)流↓?↓血小板聚集與活性產(chǎn)物合成釋放;促進(jìn)膜磷脂合成,穩(wěn)定血小板膜。
(五)對(duì)腎功能的影響
排鈉利尿
四、治療疾病:
a.心律失常: 維拉帕米、地爾硫卓對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及后除極、觸發(fā)活動(dòng)所致心律失常有良好作用。
b.腦血管疾病: 尼莫地平、氟桂嗪等顯著舒張腦血管,↑腦血流量。可治療短暫性腦缺血、腦栓塞及腦血管痙攣。
c.其它:外周血管痙攣性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、支氣管哮喘、偏頭痛等。
五、不良反應(yīng):
a.過度擴(kuò)張血管
顏面潮紅,頭痛,惡心,眩暈等;
體位性低血壓;
硝苯地平:擴(kuò)血管→反射性心率↑
→誘發(fā) 心絞痛
b.心臟抑制
維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯, 心動(dòng)過緩,
負(fù)性肌力?加重心衰
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