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2014年執業藥師考試《西藥知識二》輔導7

發表時間:2014/8/20 11:52:14 來源:互聯網 點擊關注微信:關注中大網校微信

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磺胺類藥物

1.磺胺類藥物的構效關系

(1)對氨基苯磺酰胺為必需結構,即苯環上的氨基與磺酰氨基必須處在對位,在鄰位或間位無抑菌作用。

(2)芳氨基上的取代基對抑菌活性有較大的影響。多數磺胺沒有取代基,若有取代基,則必須在體內易被酶分解或還原為游離的氨基才有效,如RcONH-,R-N=N-,-N02等基團,否則無效。

(3)磺酰氨基上Ⅳ一單取代化合物多可使抑菌作用增強,而以雜環取代時抑菌作用較優。N、N-雙取代化合物一般喪失活性。

(4)苯環若被其他芳環取代或在苯環上引入其他基團,抑菌活性降低或喪失。

磺胺類藥物的酸性離解常數(pKa)與抑菌作用強度有密切的關系,當pK.6.5~7.0時,抑菌作用最強。

2.磺胺類代表藥物

磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新諾明(Sinomin)、磺胺甲基異噁唑(SMZ)。

磺胺甲噁唑抗菌譜廣,抗菌作用強,對多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特點是吸收或排泄緩慢,一次給藥后有效藥物濃度可維持l0—24h。磺胺甲噁唑主治大腸埃希菌和變形桿菌引起的急性、慢性尿路感染;腦膜炎球菌所致流行性腦脊髓膜炎的預防;流感桿菌所致的中耳炎等。

磺胺甲噁唑現多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用,這種復方制劑被稱為復方新諾明,即將磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5:1比例配伍,其抗菌作用可增強數倍至數十倍,應用范圍也擴大,臨床用于泌尿道和呼吸道感染、外傷及軟組織感染、傷寒、布氏桿菌病等。

磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有廣譜及較強抗菌活性,對革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用。

磺胺嘧啶口服易吸收,約可吸收給藥量的70%以上,但吸收較緩慢,給藥后3~6h血藥濃度達峰值,清除半衰期8~13h,24h后30%~40%以原型、15%~30%以乙酰化形式自尿中排出。磺胺嘧啶在體內分布與磺胺異噁唑相仿,可透過血一腦脊液屏障,腦膜無炎癥時,腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的50%,腦膜有炎癥時,腦脊液中藥物濃度可達血藥濃度的50%~80%。臨床上用于腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治療,是治療流行性腦膜炎的首選藥。

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