第三章 藥動學

轉運速率(R)主要決定于： 藥物的溶解性(脂溶性或水溶性);膜兩側藥物濃度，膜面積，膜厚度;藥物的解離性(度)

簡單擴散 (simple diffusion):又稱被動擴散、單純擴散和脂溶性擴散。藥物轉運中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。

pKa 藥物在溶液中解離50%時，該溶液的pH值;當pH值與pKa值的差值以數學值增減時，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數值變化

酸性環境中，弱堿性藥物解離多而不易擴散;堿性環境中，弱酸性藥物解離多而不易擴散。

吸收 (absorption)：藥物從給藥部位進入血循環的過程。

速度比較：靜注>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>皮膚、粘膜

首關效應/首關消除 (first-pass effect/elimination)：某些藥物首次通過腸壁或經肝門靜脈進入肝臟時，被其中的酶所代謝，致使進入體循環的藥量減少的一種現象。

分布 (distribution)：吸收入血的藥物隨血流轉運到組織器官的過程。

血液中：藥物與血漿蛋白結合能限制藥物經生物膜的轉運，是藥物體內的一種暫時貯存形式。在血漿蛋白結合部位上，藥物間或藥物與內源性物質間能相互競爭。

組織中：腎毛細血管內皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內皮—藥物從腎、肝消除—藥物中毒時肝腎器官首先受累;是藥物對某些細胞成分具有特殊親和力的結果，例如脂肪;多是一種貯存現象。

生物轉化 ：代謝或藥物轉化。藥物在體內發生的化學結構的改變。最終目的是使藥物排除體外。

I相反應(phase I reactions)：氧化、還原、水解(多數丟失活性或產生活性、毒性)

Ⅱ相反應(phaseⅡreactions)：結合反應，與體內水溶性大的物質結合，利排泄。

主要部位：肝臟。肝微粒體細胞色素P450酶系(與一氧化碳結合后其吸收光譜主峰在450nm處)及非微粒體酶系(膽堿脂酶、單胺氧化酶)催化。

酶誘導藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平

酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環丙沙星

排泄 (excretion)：體內藥物或其他代謝物排出體外的過程。

腎臟排泄：腎小管細胞的有機酸轉運載體和有機堿轉運載體。分泌機制相同的兩藥合用，可發生競爭性抑制，使藥效增強延長。

肝腸循環 (hepatoenteral circulation)：隨膽汁 分泌的藥物及其代謝產物經小腸 上皮吸收，再由肝 門靜脈重新進入全身循環。

時量關系 (time-concentration relationship)：血漿藥物濃度隨時間的改變而發生變化的規律。

時量曲線下面積(AUC) ：反映進入體循環藥物的相對量。

峰濃度(Cmax) 一次給藥后血漿的最高濃度。 吸收和消除達平衡

生物利用度 (bioavailability/F)：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進入體循環的藥物相對量及速度。(反應吸收速率和程度) D為用藥劑量，A為體循環中藥物總量

絕對生物利用度(absolute bioavailability)：靜脈注射(iv)與血管外給藥(ev)時AUC比值。用于評價同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。

相對生物利用度(relative bioavailability)：某藥“標準制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給

藥途徑下的AUC相除，所得值;評價:同一廠家生產的同一品種的不同批號;同一品種的不同劑型不同藥廠生產的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同;

表觀分布容積 (apparent volume of distribution， Vd)：體內藥物總量達到平衡 后，按此時測得的血漿藥物濃度計算該藥應占有的體液總容積(體內藥量 與血藥濃度 的比值)。(單位為L或L/kg)。不是真正的容積空間，是假設藥物在體內所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個理論容積。意義：推算藥物的分布范圍; 推算藥物排泄速度;Vd越小，，排泄越快，體內存留時間短。計算體內藥物總量或欲到達某一有效血漿藥物濃度時應該用的劑量。

一級消除動力學特點 ：(1)單位時間內消除的藥量與血藥濃度正相關(恒比消除——單位時間內消除的藥量與血藥濃度有關。(2)半衰期恒定(t=0.693/Ke 是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無關)。

零級動力學特點： (1)單位時間內消除藥量不變(單位時間內消除的藥量與血藥濃度無關)——恒量消除。

(2)半衰期不恒定(t1/2=0.5C0/k0) 。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長;反應機體消除藥物的能力已飽和乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等;

半衰期 (half-life,t1/2)：藥物在體內分布達平衡狀態后血漿藥物濃度降低一半所需的時間。

半衰期的意義：

⑴ 反應藥物消除快慢的程度，以及機體消除藥物的能力。

⑵ 了解t1/2有助于設計最佳給藥間隔、預計停藥后藥物從體內消除的時間以及預計連續給藥后達到穩態血藥濃度的時間。 ① 按每隔1個半衰期用藥一次，則經過4-5個半衰期后體內藥量可達穩態水平。② 1次用藥后經過4-5個半衰期，藥物可從體內基本消除。

房室模型 ：分析藥物在體內的動力學過程，系統內部按動力學特點分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內轉運速率。血藥濃度衰減速率與時間的關系(C-t曲線)始終成一直線的為一室模型;曲線由幾個不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。

二室模型：由兩房室(中央室、周邊室)組成，時量曲線初段血藥濃度迅速下降為α相(分布相)，分布平衡后較慢衰落進入β相(消除相)。

穩態濃度 (Css，坪濃度)： 按一級動力學規律消除的藥物，其體內藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等時，體內藥物總量不再增加而達到穩定狀態。

負荷劑量與維持量方案： 如每隔一個t1/2給藥一次時，采用首劑加倍劑量的負荷量可使血藥濃度迅速達到Css，然后再按 t1/2改用維持量。

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（責任編輯：中大編輯）

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