第四章 鎮痛藥和鎮咳袪痰藥
第一節 鎮痛藥
一、植物來源的生物堿
鹽酸嗎啡:17-甲基-4,5a-環氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6a-二醇鹽酸鹽三水合物
5個手性C(5R,6S,9R,13S,14R),天然的是左旋嗎啡,右旋體無作用。
性質:
[1].白色絲光針狀結晶,光照氧化成偽嗎啡(雙嗎啡)、N-氧化嗎啡,毒性加大。
[2].酸性溶液中加熱,分子重排生成阿撲嗎啡。
[3].Marquis反應:甲醛硫酸---紫堇色。
[4].Frohde反應:鉬硫酸試液呈紫色-藍色-綠色
[5].加稀鐵氰化鉀,再與三氯化鐵反應成普魯士藍,可待因無此反應,可區別。
[6].酸性下與亞硝酸鈉,加氨水顯黃棕色,檢查可待因中混入的嗎啡。
二、半合成類
鹽酸納洛酮 :17-烯丙基-4,5a-環氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽
嗎啡拮抗劑,用于解救阿片類藥物的中毒。 結構與嗎啡4處不同
鹽酸丁丙諾啡:用于中度至重度疼痛,海洛因成癮的戒毒藥。
三、合成類:
[1].嗎啡喃類
[2].苯嗎喃類(鎮痛新)
[3].哌啶類(度、芬)
[4].氨基酮類(美沙酮)
鹽酸哌替啶(度冷?。?-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯鹽酸鹽 嗎啡1/10
性質:
[1].水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。 有酯鍵但不易水解,吸濕、變黃。
[2].水液碳酸鈉堿化有油滴狀析出,凝固。檢查溶液的澄清度與顏色。
枸櫞酸芬太尼 :N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸櫞酸鹽 是嗎啡的100倍
鹽酸美沙酮(美散痛):6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽 作用強、成癮小、毒性大
四、內源性多肽類
五、其他類
鹽酸布桂嗪:鎮痛顯效快,用于癌癥止痛及頭痛,三叉神經及外傷痛。
鹽酸萘福泮:非成癮鎮痛藥,作用弱,對呼吸系統無抑制,輕度解熱、肌松作用。
苯噻啶 :抗偏頭痛,較強抗組胺較弱抗乙酰膽堿作用。
鎮痛藥構效關系: 受體模型:
[1].陰離子部位
[2].凹槽
[3].適合芳環的平坦區
第二節 鎮咳祛痰藥
鹽酸溴己新:N-甲基-N-環已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺鹽酸鹽 粘痰溶解祛痰藥
性質:
[1].芳伯氨基反應
[2].氧瓶燃燒溴化物反應
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