臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第十節(jié) 免疫應(yīng)答

大綱要求：

1.基本概念：(1)免疫應(yīng)答(2)免疫應(yīng)答的類型(3)免疫應(yīng)答的過(guò)程

2.固有免疫應(yīng)答：(1)概念(2)固有免疫識(shí)別(3)組成(4)效應(yīng)

3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答(1)概念(2)分類(3)特點(diǎn)

4.b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(1)td抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(2)t1抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(3)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

5.t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答(1)t細(xì)胞活化的雙識(shí)別、雙信號(hào)(2)th1細(xì)胞的效應(yīng)(3)th2細(xì)胞的效應(yīng)(4)ctl的細(xì)胞毒效應(yīng)

大綱要求：

一 基本概念

1. 免疫應(yīng)答：機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化，并發(fā)揮以清除抗原為主的生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。最基本意義是識(shí)別自己和非己，清除異物，保持穩(wěn)定或造成損傷。

2. 免疫應(yīng)答類型：固有免疫和適應(yīng)性免疫

3. 過(guò)程：發(fā)生在外周免疫器官和組織，分為(1)識(shí)別階段，抗原處理和遞呈后進(jìn)行(2)活化階段：t、b細(xì)胞識(shí)別后，分化增殖為效應(yīng)細(xì)胞，分泌效應(yīng)分子(3)效應(yīng)階段：效應(yīng)分子和效應(yīng)細(xì)胞清除抗原物質(zhì)。

二 固有免疫應(yīng)答

1. 概念：生物長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中形成的，對(duì)入侵病原體迅速發(fā)揮非特異抗感染效應(yīng)，并通過(guò)遞呈抗原參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，亦可清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變的細(xì)胞的一系列防御機(jī)制。

2. 固有免疫識(shí)別：通過(guò)巨噬細(xì)胞等表面固有受體識(shí)別來(lái)自病原體的配體進(jìn)行固有免疫識(shí)別

(1) 固有免疫受體：模式識(shí)別受體(prr)和血清分泌型識(shí)別受體(sprr)

(2) prr：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞和dc等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)小體膜上識(shí)別病原體某些共有特定成分(病原相關(guān)分子模式)受體，包括：toll樣受體、甘露糖受體、清除受體; sprr：mbl、crp

(3) 病原相關(guān)分子模式(pamp)病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)

主要包括：lps、肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖，細(xì)菌或病毒非甲基化的cpg dna和病毒雙股/單股rna。

(4) 模式識(shí)別受體(prr)

toll樣受(tlr)體：人包括tlr1-11，其中1、2、4、5、6表達(dá)于包膜，3、7、8、9表達(dá)于內(nèi)體/吞噬溶酶體膜;前者主要識(shí)別病原微生物表面某些共有特定的分子結(jié)構(gòu);后者主要識(shí)別病毒雙/單鏈rna和胞質(zhì)中非甲基化cpg dna，觸發(fā)myd88依賴/非依賴信號(hào)途徑,誘導(dǎo)產(chǎn)生促炎因子和i型干擾素。巨噬細(xì)胞的tlr2識(shí)別g+的肽聚糖和磷壁酸，分支桿菌的阿拉伯甘露糖脂及酵母菌的酵母多糖;tlr4識(shí)別g-的脂多糖;tlr9識(shí)別細(xì)菌來(lái)源的低甲基化cpg。

甘露糖受體(mr)：與細(xì)胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和巖藻糖，介導(dǎo)吞噬和胞吞。

清道夫受體(sr)：識(shí)別乙酰化低密度脂蛋白、lps、磷壁酸及磷脂酰絲氨酸，清除病原體、衰老紅細(xì)胞及凋亡細(xì)胞。

3. 組成：組織屏障、固有免疫細(xì)胞、分子

(1) 組織屏障：皮膚黏膜及其附屬成分及體內(nèi)屏障

皮膚黏膜及其附屬成分：致密皮膚及黏膜組成物理屏障;分泌的殺菌物質(zhì)、體液內(nèi)溶菌酶和抗原肽、胃酸等化學(xué)屏障;正常菌群的微生物屏障。

體內(nèi)屏障：血-腦屏障、血-胎盤屏障;前者抵擋病原體進(jìn)入腦組織及腦室，后者防止病原體感染胎兒，3個(gè)月內(nèi)不完善，風(fēng)疹或巨細(xì)胞病毒易此時(shí)侵入。

(3) 固有免疫細(xì)胞

中性粒細(xì)胞：wbc的60%-70%，吞噬功能強(qiáng)，可趨化至感染局部抗感染，并通過(guò)表面的fc受體和補(bǔ)體受體發(fā)揮調(diào)理加強(qiáng)吞噬、殺菌作用。

單核巨噬細(xì)胞：可做變形運(yùn)動(dòng)，強(qiáng)黏附能力;后者溶酶體及線粒體豐富，吞噬、殺菌、清除凋亡細(xì)胞;可遞呈抗原;殺菌機(jī)制a：氧依賴性途徑：活性氧中間產(chǎn)物roi、活性氮中間產(chǎn)物rni b：氧非依賴途徑：酸性環(huán)境、溶菌酶，防御素

dc：表皮朗格漢斯細(xì)胞、胸腺并指樹(shù)突細(xì)胞、外周淋巴器官濾泡狀樹(shù)突細(xì)胞，唯一能誘導(dǎo)初始t細(xì)胞活化的apc。

nk細(xì)胞：外周血和脾臟，不表達(dá)特異抗原識(shí)別受體，非特異殺傷腫瘤、病毒感染細(xì)胞 機(jī)制與ctl相似：穿孔素/顆粒酶及fas/fasl途徑。

γδt細(xì)胞，分布于腸道、呼吸道、泌尿生殖道等皮下及黏膜，tcr缺乏特異性，識(shí)別a：感染細(xì)胞表達(dá)的hsp ;b：感染細(xì)胞表面cd1分子遞呈的脂類抗原;c：分枝桿菌的磷酸糖，皮膚黏膜早期抗感染的主要效應(yīng)細(xì)胞，機(jī)制同ctl，并免疫調(diào)節(jié)

b-1細(xì)胞， 分布于胸腹腔及腸壁固有層，cd5+、migm+ b細(xì)胞, bcr缺乏多樣性識(shí)別(1)lps、莢膜多糖和葡聚糖(2)某些變性的自身抗原，如變性ig和變性單股dna; 產(chǎn)生抗體(1)48h內(nèi)產(chǎn)生igm為主的低親和力抗體(2)不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換(3)無(wú)免疫記憶 在早期抗感染及維持自穩(wěn)中有重要作用。

(4) 固有免疫分子

補(bǔ)體系統(tǒng) a：通過(guò)旁路途徑和mbl激活，溶菌或病毒作用 b：c3a和c5a趨化和致炎

細(xì)胞因子：引起炎癥、抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)

抗菌肽和酶類：a：防御素，富含精氨酸， 對(duì)細(xì)菌、真菌及囊膜病毒具有直接殺傷作用;b：溶菌酶 破壞細(xì)胞壁，溶菌;c：乙型溶素，堿性多肽 破壞g+細(xì)胞膜

4. 效應(yīng)

(1) 迅速執(zhí)行初級(jí)非特異抗感染、腫瘤作用

(2) 啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：dc和巨噬細(xì)胞能遞呈抗原

(3) 影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型：不同的prr識(shí)別不同pamp，產(chǎn)生不同細(xì)胞因子，介導(dǎo)不同反應(yīng)類型，如mf產(chǎn)生il-12，th0分化為th1,細(xì)胞免疫;pdc產(chǎn)生il-4，th0分化為th2,體液免疫。

(4) 協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)：抗體 調(diào)理、adcc、溶菌;th1與th2分別分泌ifn-γ和il-4調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和效應(yīng)。

例題：th1細(xì)胞分泌

a. ifn-g b.il-4 c.il-5 d.il-6 e.il-10

答案：a，th1與th2分別分泌ifn-γ和il-4調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和效應(yīng)。

三 適應(yīng)性免疫

1. 概念：t、b淋巴細(xì)胞經(jīng)tcr、bcr特異性識(shí)別結(jié)合抗原表位后誘導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。

(1) 識(shí)別階段：tcr和bcr精確識(shí)別抗原，tcr識(shí)別需apc

(2) 活化增殖階段：協(xié)同刺激因子輔助，淋巴細(xì)胞活化增殖分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或分子及記憶細(xì)胞

(3) 效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞或分子清除抗原

2. 分類：b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。

3. 特點(diǎn)：

(1) 特異性：特定抗原進(jìn)入機(jī)體從淋巴細(xì)胞庫(kù)中選出特異的t、b細(xì)胞，特異結(jié)合，誘導(dǎo)特異免疫應(yīng)答。t細(xì)胞和b細(xì)胞庫(kù)極大多樣性，賦予機(jī)體識(shí)別周圍環(huán)境數(shù)量極大抗原并反應(yīng)。

(2) 耐受性：對(duì)自身抗原耐受。

(3) 記憶性：記憶細(xì)胞。

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