臨床執業醫師考試病理學知識點精講

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第十七節 腫瘤免疫

大綱要求：

1.腫瘤抗原(1)腫瘤抗原的概念(2)腫瘤抗原的分類

2.機體抗腫瘤免疫的效應機制(1)體液免疫機制(2)細胞免疫機制

3.腫瘤的免疫逃逸機制(1)與腫瘤細胞有關的因素(2)與宿主免疫系統有關的因素

4.腫瘤的免疫治療(1)非特異性免疫治療(2)主動免疫治療(3)被動免疫治療

講義內容：

一 腫瘤抗原

1. 概念：腫瘤抗原是細胞癌變過程中出現的新抗原、腫瘤細胞異常或過度表達的抗原物質的總稱。

2. 腫瘤抗原分類：

(1) tsa：只存在于某一種或幾種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原，如黑素瘤的gp100等,用于制備腫瘤疫苗

(2) taa：腫瘤細胞和正常細胞均表達的抗議，含量在腫瘤組織明顯升高，癌胚抗原及病毒腫瘤相關抗原(如psa、gp100、afp、cea等)

二 機體抗腫瘤免疫的效應機制：以細胞免疫為主，體液免疫為輔

1. 體液免疫機制：腫瘤細胞可刺激機體產生特異性抗體，并通過激活補體、adcc等方式抗腫瘤，但不是抗腫瘤的主要效應因素;腫瘤特異性抗體能夠干擾特異性細胞免疫應答的殺傷作用，反而促進腫瘤細胞生長，稱為增強抗體。

2. 細胞免疫機制：

(1) t淋巴細胞： 在控制具有免疫原性的腫瘤細胞方面尤為重要;ctl細胞是抗腫瘤免疫最重要的殺傷細胞，通過特異性殺傷腫瘤細胞或分泌ifn-γ、tnf-β等細胞因子間接殺傷;(2) cd4+的th細胞通過分泌細胞因子il-2、 ifn-γ輔助誘導激活ctl

(3) nk細胞：腫瘤早期起作用的重要細胞，第一防線

(4) 巨噬細胞：既為apc又殺傷腫瘤機制包括a: 與腫瘤細胞結合通過釋放溶酶體直接殺傷b: 處理抗原后產生il-1、12激活t細胞c: adcc作用d: 分泌tnf-α、no間接殺傷腫瘤。

三 腫瘤的免疫逃逸機制

1. 腫瘤相關因素：

ø 腫瘤細胞抗原缺失或抗原調變：腫瘤細胞的抗原與正常蛋白差別小或抗原性弱，無法誘導足夠強度的免疫應答;調變是指腫瘤細胞表面抗原表位減少或丟失，逃避ctl

ø 腫瘤細胞mhc i類分子表達低下 無法遞呈

ø 腫瘤細胞缺乏共刺激信號：缺乏第二信號

ø 腫瘤細胞引起免疫抑制：分泌il-10、tgf-β抑制性細胞因子抑制機體apc、t、和nk 細胞功能，免疫抑制;某些腫瘤細胞表面表達fasl，誘導凋亡，還可通過主動誘導treg抑制免疫應答

ø 腫瘤細胞漏逸：生長速度超越機體抗腫瘤免疫效應的速度

ø 凋亡抵抗：高表達多種抗凋亡因子，若表達凋亡分子，逃避凋亡誘導信號

2. 與宿主免疫系統有關的因素：宿主免疫力低下、免疫細胞或分子的功能下調或缺陷，導致抗腫瘤感染不力，促進腫瘤發展;某些mhc基因多態性的特殊排列導致對某些病毒的易感性，病毒感染與腫瘤發生密切相關。

四 腫瘤的免疫治療

1. 非特異性免疫治療：采用非特異性增強免疫的制劑，增強機體抗腫瘤免疫，應用卡介苗、短小棒狀桿菌、酵母多糖等增強th1細胞功能

2. 主動免疫治療：給機體免疫各種腫瘤疫苗(腫瘤細胞、腫瘤蛋白抗原、基因疫苗)，刺激機體免疫系統產生抗腫瘤免疫應答;病原體疫苗的腫瘤預防

3. 被動免疫治療：輸注抗體、細胞因子、免疫效應細胞等靶向治療

例題

用于非特異性被動免疫治療的是：

a.卡介苗治療腫瘤

b.滅活瘤苗

c.單抗+白喉毒素治療腫瘤

d.放射性同位素治療腫瘤

e.il-2+淋巴因子激活的殺傷細胞(lak)治療腫瘤

答案：e，注意被動免疫

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（責任編輯：中大編輯）

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