臨床執業醫師考試生物化學知識點精講

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2.核苷酸代謝的調節(一般考點)

2.1.核苷酸合成途徑的主要調節酶

①嘌呤核苷酸從頭合成途徑的主要調節酶是：磷酸核糖焦磷酸合成酶(prpp合成酶)和磷酸核糖酰胺轉移酶，受代謝產物的反饋調節。

②嘧啶核苷酸從頭合成途徑的主要調節酶是：氨基甲酰磷酸合成酶ⅱ和天冬氨酸轉氨甲酰酶，受代謝產物的反饋調節。

2.2.抗核苷酸代謝藥物的生化機制

主要是一些嘌呤、嘧啶、葉酸或某些氨基酸的類似物。主要以競爭性抑制等方式干擾或阻斷核苷酸的合成代謝，臨床上常用作抗腫瘤藥物。主要的核苷酸抗代謝物有6-巰基嘌呤(6-mp)、5-氟尿嘧啶(5-fu)、氨基蝶呤、甲氨蝶呤(mtx)和氮雜絲氨酸等。

知識點二：遺傳信息的傳遞

1.遺傳信息傳遞概述：

①dna是遺傳信息的載體。遺傳信息傳遞包括dna的生物合成(復制)、rna的生物合成(轉錄)、蛋白質的生物合成(翻譯)。這些過程是受到嚴密調控的。

②基因是編碼生物活性產物的dna功能片段。這些產物主要是蛋白質和各種rna。dna通過復制，將基因信息代代相傳。目前認識的遺傳信息傳遞的中心法則(如圖)。

2.dna的生物合成

2.1.dna生物合成的概念：

dna的生物合成主要包括dna復制與逆轉錄。dna復制是以dna為模板合成的子dna的過程。逆轉錄是以rna為模板，合成dna互補鏈，再以此dna鏈為模板合成第二條dna鏈的過程。

2.2.dna的復制

①半保留復制：子代細胞的dna，一股單鏈從親代完整地接受過來，另一股單鏈則完全重新合成，這種復制方式稱為半保留復制。在復制過程中一條鏈以3ˊ→5ˊ為模板，按5ˊ→3ˊ方向合成新的dna鏈，稱為前導鏈。而以5ˊ→3ˊ走向為模板、仍然按5ˊ→3ˊ方向合成只能是不連續的短dna片段，稱為岡崎片段。

例題：

岡崎片段的生成是由于

a.真核生物有多個復制起始點

b.拓撲酶的作用

c.rna引物合成不足

d.隨從鏈的復制與解鏈方向相反

e.dna連接酶缺失

答案：d

②dna復制起始點：基因組是某一生物個體擁有的全部遺傳物質。從一個dna復制起始點起始的dna復制區域稱為復制子。在復制時dna如果從起始點向兩個方向解鏈，形成兩個延伸方向相反的復制叉，稱為雙向復制。

③dna復制需要的酶類：復制是在酶催化下的核苷酸聚合過程，需要多種生物分子共同參與：底物;依賴dna的dna聚合酶;模板;引物;其他酶和蛋白質因子。原核生物的dna聚合酶有3種：dna-pol i、dna-pol ii和dna-pol iii。dna-pol iii是原核生物復制延長中起催化的酶。

④dna復制過程：包括了復制起始、引物合成、復制的延長過程和復制的終止過程四個過程。研究發現，存在于染色體線性dna分子末端的結構——端粒，在維持dna復制的完整性和染色體的穩定性起著重要作用。

2.3.逆轉錄

①逆轉錄與依賴rna的dna聚合酶：逆轉錄的信息流向(rna→dna)與轉錄過程(dna→rna)相反。逆轉錄過程由依賴rna的dna聚合酶催化完成。逆轉錄酶具有三種活性：以rna或dna作模板的dntp聚合活性和rnase活性，作用需zn2+為輔助因子。

②逆轉錄過程：逆轉錄酶以病毒基因組rna為模板，催化dntp聚合生成dna互補鏈，產物是rna/dna雜化雙鏈;雜化鏈分子中的rna被水解后，再以單鏈dna為模板，由逆轉錄酶催化合成第二條dna互補鏈。

③逆轉錄的發現發展了中心法則：逆轉錄現象說明，至少在某些生物，rna同樣兼有遺傳信息傳代與表達功能。

例題：

逆轉錄是

a.以dna為模板合成dna的過程

b.以dna為模板合成rna的過程

c.以rna為模板合成dna的過程

d.以rna為模板合成rna的過程

e.以rna為模板合成蛋白質的過程

答案：c

2.4.dna的損傷與修復

基因突變是由遺傳物質結構改變引起遺傳信息的改變。突變具體指個別dntp殘基以至片段dna在構成、復制或表型功能的異常變化，也稱為dna損傷。

①基因突變與dna多態性、疾病病因：突變是進化、分化的分子基礎。有些突變沒有可察覺的表型改變，就形成了dna的多態性。突變是某些疾病的發病基礎。如血友病是凝血因子基因突變引起等。

②誘發突變：物理因素主要是指紫外線和各種輻射。紫外線(ultra violet，uv)可引起dna鏈上相鄰的兩個嘧啶堿基發生共價結合，生成嘧啶二聚體。化學誘變劑大多數是致癌物，常見的有苯并芘、二甲苯并蒽、二甲硝基胺、n-甲基-4-氨基偶氮苯和烷化劑等。

③ dna突變的類型：可分為錯配、缺失、插入和重排等幾種類型。dna分子上的堿基錯配，稱為點突變。缺失或插入都可導致框移突變。dna分子內較大片段的交換，稱為重組或重排。

表4-1 dna突變類型

堿基錯配(點突變)

指dna鏈上堿基的置換，發生在基因的編碼區域，可引起氨基酸的改變

堿基缺失

指dna鏈上堿基的脫落而缺失，堿基缺失可造成框移突變

堿基插入

指dna鏈上某堿基的插入，堿基插入可造成框移突變

框移突變

指三聯體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質氨基酸排列順序發生改變

重排/重組

dna分子內發生較大片段的交換

dna損傷(突變)可能造成兩種結果：①導致復制或轉錄障礙(嘧啶二聚體);②導致復制后基因突變(胞嘧啶→尿嘧啶)，使dna序列發生永久性改變。

④dna損傷修復類型：主要有直接修復(如，光修復)、切除修復(最重要、最有效)、重組修復和sos修復。

例題：

dna損傷修復機制的類型不包括

a.酶修復

b.光修復

c.切除修復

d.重組修復

e.sos修復

答案：a

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（責任編輯：中大編輯）