臨床執業醫師考試病理學知識點精講
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四 nk細胞
1. nk:一類非特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染靶細胞的固有免疫淋巴細胞。
2. 表面標志:不表達抗原特異性受體,表達iggfc受體(fcγriii,cd16),與igg結合的靶細胞結合并殺傷之(adcc);一般特點 tcr-、mig-、cd56+、cd16+淋巴樣細胞;特有標志:nkp30、44、46
3. nk細胞受體:以hla i類分子為配體的受體,活化性或抑制性受體
(1) 殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(kir):胞外段識別自身hla i 類分子,kir2dl/kir3dl抑制信號;kir2ds/kir3ds,活化信號
(2) 殺傷細胞凝集素樣受體(klr):cd94/nkg2a 異二聚體抑制信號;cd94/nkg2c 異二聚體 激活信號
4. 識別非hla i分子的活化型受體
(1) nkg2d:只要表達于nk細胞和γδt細胞表面,識別乳腺癌、卵巢癌、結腸癌、胃癌等上皮細胞腫瘤細胞表面的mhc i鏈相關分子,通過dap10傳遞活化信號
(2) 自然毒性受體(ncr):nk細胞特有受體和主要活化受體nkp30、 46不同分化階段的nk細胞表面,通過cd3傳遞活化信號;nkp44活化nk細胞特異標志 ,通過dap-12轉導活化信號
5. nk細胞主要生物學功能:與ctl相似,通過穿孔素/顆粒酶途徑、fas/fasl殺傷靶細胞;adcc 抗腫瘤、抗病毒和胞內寄生菌發揮功能;活化因素:ifn-α/β、il-12、il-2、il-15和il-18;分泌ifn-γ和tnfα
習題一:關于免疫細胞和膜分子,錯誤的組合是
a.輔助性t細胞cd4抗原陽性
b.單核吞噬細胞mhc-ⅱ類抗原陽性
c.細胞毒性t細胞cd8抗原陽性
d.nk細胞-cd4抗原陽性
e.人紅細胞mhc-ⅰ類抗原陰性
答案:d,見上述各細胞表面標志。
習題二:
可通過adcc作用介導細胞毒作用的細胞是
a.漿細胞b. ctl c. b細胞 d. nk細胞 e.肥大細胞
答案:d,見adcc定義
五 抗原遞呈細胞概念:apc是能夠攝取、加工處理抗原,并將抗原信息呈遞給t淋巴細胞的一類細胞,在免疫識別、免疫應答與免疫調節中發揮重要功能。
1. 種類:專職apc和非專職apc
(1) 專職apc 組成性表達mhcii 類分子、共刺激分子和黏附分子,具有顯著的抗原攝取、加工、處理與遞呈功能,包括dc、單核-巨噬細胞和b細胞。
(2) 非專職apc 通常不表達mhcii 類分子,但在炎癥或ifn-γ刺激下可表達mhcii 類分子、共刺激分子和黏附分子,具有一定的抗原遞呈功能,但較弱,包括 內皮細胞、成纖維細胞、上皮及間皮細胞。
2. 樹突狀細胞 dc:功能最強大的apc,刺激初始t細胞增殖,適應性t細胞免疫應答的始動者;根據來源分為髓系dc和淋巴系dc,前者為經典dc,后者釋放i型干擾素參與抗病毒免疫;根據成熟狀態不同,分為成熟與非成熟dc,前者抗原遞呈能力強,后者抗原攝取、加工處理能力強。
3. 單核-巨噬細胞
(1) 來源:單核細胞來源于骨髓前體細胞,進入血液存留數小時或數日后移行到全身組織器官分化為巨噬細胞mφ
(2) 在固有免疫應答中,單核- mφ可趨化至感染部位,吞噬清除病原微生物;通過多種受體如補體受體、fc受體、清道夫受體、模式識別受體識別病原體的共有成分,介導免疫應答;分泌多種炎癥因子及介質,介導炎癥反應
(3) 有較強的抗原攝取和加工能力,但低表達mhci ii類分子和共刺激因子,抗原遞呈能力較弱,ifn-γ顯著上調其功能
4. b細胞:無吞噬功能,通過bcr特異識別和結合抗原,通過胞飲作用攝取抗原,加工處理后遞呈給cd4+t 細胞;細菌感染等刺激可使其表達b7,對th細胞活化至關重要。
5.抗原遞呈過程
(1) 外源性抗原遞呈過程:a:抗原肽形成a:被吞噬細胞、細菌、蛋白抗原為apc識別攝取b:在胞內形成內體轉運至溶酶體與之結合降解為多肽 b:mhc ii-clip的形成 a:內質網新合成的mhcii類分子與i a相關恒定鏈組成九聚體(αβii)3 b:九聚體經高爾基體轉運至內體,形成miic , 其中的ii被降解將clip殘留于mhcii分子的抗原多肽結合槽中c:置換 在hla-dm輔助下,clip被待遞呈的多肽置換,形成mhcii-多肽復合物,轉運至apc表面,遞呈給cd4+t 細胞
(2) 內源性抗原遞呈過程:a 內源性抗原被病毒感染的細胞合成的病毒蛋白,腫瘤細胞內合成的腫瘤抗原及細胞的自身成分 b遞呈過程 抗原形成、蛋白酶體降解 、經抗原加工相關轉運物(tap)選擇性轉運至er 與新組裝的mhci類分子形成抗原肽-mhci類分子復合物 、高爾基體轉運至包膜,給cd8+t細胞
mhci類分子途徑 mhcii類分子途徑 |
抗原來源 內源性抗原 外源性 降解抗原部位 蛋白酶體 內體、溶酶體 與mhc結合部位 內質網 溶酶體及內體miic (責任編輯:中大編輯) 編輯推薦 |