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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講
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第五節(jié) 免疫球蛋白
1.基本概念(1)免疫球蛋白(ig)(2)抗體(ab)
2.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)(1)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其編碼基因(2)免疫球蛋白的功能區(qū)(3)免疫球蛋白的酶解片段(4)免疫球蛋白的其他成分
3.免疫球蛋白的類型(1)免疫球蛋白的同種型:類、亞類、型和亞型(2)免疫球蛋白的同種異型(3)免疫球蛋白的獨(dú)特型、抗獨(dú)特型、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)
4.免疫球蛋白的功能(1)免疫球蛋白v區(qū)的功能(2)免疫球蛋白c區(qū)的功能
5.各類免疫球蛋白的特性和功能(1)igg的特性和功能(2)igm的特性和功能(3)iga的特性和功能(4)ige的特性和功能(5)igd的特性和功能
6.抗體的制備(1)多克隆抗體(2)單克隆抗體(3)人源化抗體
講義內(nèi)容:
一 基本概念:
1. 免疫球蛋白(ig):指具有抗體活性并具有抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白。
(1) 免疫球蛋白和抗體是一個(gè)概念,描述角度不同。
(2) 可分為分泌(sig)型和膜型(mig),前者主要位于血液與組織液中,后者位于b細(xì)胞膜上bcr。
2. 抗體:介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,b細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,與相應(yīng)抗原特異結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。
注:抗體為漿細(xì)胞產(chǎn)生,介導(dǎo)體液免疫,與細(xì)胞免疫相對(duì)
二 免疫球蛋白結(jié)構(gòu)
1. 基本結(jié)構(gòu)及其基因:見(jiàn)下圖
(1) 兩條相同重鏈(h)和兩條相同輕鏈(l),鏈間二硫鍵連接
(2) 可變區(qū)(v區(qū)):h鏈近n-端1/4或1/5(vh),l鏈近n-端1/2(vl);高變區(qū)(hvr)或互補(bǔ)決定區(qū)(cdr):重鏈和輕鏈均含3個(gè)cdr,共同構(gòu)成ig的抗原結(jié)合部位,決定抗體特異性。
(3) 恒定區(qū)(c區(qū)):靠近c(diǎn)-端區(qū)域。氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定。
說(shuō)明:重鏈和輕鏈均包含恒定區(qū)和可變區(qū),可變區(qū)均含3個(gè)cdr。這是鏈-區(qū)-高變區(qū)的范圍。
例題:抗體分子的cdr位于哪個(gè)結(jié)構(gòu)域
a. ch和cl b.vh和vl c.vh和ch d.vh和cl e.ch
答案:b, cdr是高度可變區(qū),位于重鏈和輕鏈的可變區(qū),因此是v區(qū),答案b
2. 免疫球蛋白功能區(qū):ig分子通過(guò)反復(fù)折疊形成若干球狀結(jié)構(gòu)域,稱為其功能區(qū)
(1) 劃分:輕鏈vl、cl;重鏈:vh、ch1-3/ch1-4 (iga、 igg、 igd/ ig m、 ig e)。
說(shuō)明:iga、 igg、 igd重鏈包括三個(gè)恒定區(qū);ig m、 ig e大,含有四個(gè)重鏈恒定區(qū)。
幾種免疫球蛋白的輕鏈均含一個(gè)恒定區(qū);均含一個(gè)重鏈可變區(qū),一個(gè)輕鏈可變區(qū)。
(2) 各區(qū)功能:a:vh與vl 抗原識(shí)別;b:ch1-3和cl ig遺傳標(biāo)志所在;c:igg的ch2與igm的ch3 補(bǔ)體(c1q)結(jié)合部位;d:igg的ch2/ ch3和ig e的ch4 親細(xì)胞活性調(diào)理吞噬、adcc或引發(fā)超敏反應(yīng)。
3. 免疫球蛋白的酶解片段 見(jiàn)下圖
(1) 木瓜蛋白酶:水解igg部位在鉸鏈區(qū)連接重鏈的近n端,產(chǎn)生a: 兩個(gè)相同fab片段,可單價(jià)與抗原結(jié)合,不凝集沉淀;b: 1個(gè)fc片段,無(wú)抗原結(jié)合活性,抗體與分子、細(xì)胞作用部位,同種型抗原性所在
(2) 胃蛋白酶:水解 部位在鉸鏈區(qū)二硫鍵近c(diǎn)端,產(chǎn)生a: f(ab’)2片段,雙價(jià),與抗原結(jié)合發(fā)生凝集和沉淀;b: pfc’,無(wú)生物活性。
4. 其他成分:
(1) j鏈:富含半胱氨酸的肽鏈,漿細(xì)胞合成,連接單體ig分子成為多聚體
4.其他成分:
(1) j鏈:富含半胱氨酸的肽鏈,漿細(xì)胞合成,連接單體ig分子成為多聚體
(2) 分泌片(sp):黏膜上皮合成分泌,非共價(jià)結(jié)合與iga二聚體上使之稱為分泌型,同時(shí)保護(hù)iga鉸鏈區(qū)
例題:抗體激活補(bǔ)體的部位是
a. vh和vl區(qū) b.ch區(qū) c.vl區(qū) d.vh區(qū) e.cl區(qū)
答案:b,解析 抗體激活補(bǔ)體是igg的ch2和igm的ch3,屬于ch區(qū)
三 免疫球蛋白的類型
1. 免疫球蛋白的同種型(類、亞類、型、亞型)
(1) 概念:同一種屬所有個(gè)體ig分子共同的抗原特異性標(biāo)志;抗原特異性位于恒定區(qū)。
(2) 類和亞類:重鏈c區(qū)抗原表位的差別 γαμδε,對(duì)應(yīng)5類ig;同一類ig中c區(qū)抗原表位及二硫鍵數(shù)目和位置劃分亞類。
(3) 型和亞型:根據(jù)輕鏈c區(qū)抗原表位不同,分為λκ,對(duì)應(yīng)兩種型,根據(jù)細(xì)微差異,分若干亞型。
2. ig的同種異型
(1) 定義:同一種屬不同個(gè)體所產(chǎn)生的同一類型ig,由于重鏈或輕鏈c區(qū)一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的不同而表現(xiàn)的抗原性差異
(2) 類別:γ鏈 gm因子,存在于igg1-3的重鏈恒定區(qū);α鏈 am因子,存在于iga2重鏈恒定區(qū),包括a2m1和a2m2;κ型輕鏈 κm因子, κm1-3三種
3. 免疫球蛋白的獨(dú)特型、抗獨(dú)特型、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)
(1) 定義:同一種屬、同一個(gè)體來(lái)源的不同抗體分子或不同t、b細(xì)胞克隆表面抗原受體(tcr、bcr),其免疫原性也不盡相同,稱為獨(dú)特型,分子特異性的抗原表位,其表位又稱為獨(dú)特位。
(2) 定位:定位于igv區(qū)和tcr、bcr的v區(qū),由氨基酸序列構(gòu)型決定;
(3) 一定條件下,ig獨(dú)特型表位可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-獨(dú)特型抗體
(4) 獨(dú)特型-抗獨(dú)特型抗體形成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò),重要免疫調(diào)節(jié)功能。
四 免疫球蛋白的功能
1. v區(qū)功能
(1) 特異識(shí)別、結(jié)合抗原表位(主要是cdr)
(2) 不同ig抗原結(jié)合價(jià)不同,單體雙價(jià);iga4價(jià);igm 5價(jià)
(3) 結(jié)合病原微生物的抗原表位或毒素,中和、清除等免疫防御功能
(4) bcr( igm/d)特異識(shí)別抗原表位,可激活b細(xì)胞
2. c區(qū)功能
(1) 激活補(bǔ)體 igg1-3/igm的ch2/ch3區(qū),經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,igg4、iga、ige,凝聚物激活補(bǔ)體旁路途徑
(2) 結(jié)合細(xì)胞表面的fc受體,調(diào)理吞噬和adcc
調(diào)理吞噬:igg1、igg3與細(xì)菌結(jié)合,其fc段與吞噬細(xì)胞表面的受體將誒和,增強(qiáng)吞噬
adcc igg與nk細(xì)胞 增強(qiáng)nk對(duì)靶細(xì)胞的非特異殺傷。
i型超敏反應(yīng) ige與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的受體結(jié)合。
(3) 穿過(guò)胎盤和粘膜:分別為igg( fcrn,胎盤) 或iga (黏膜)
例題:免疫球蛋白的c區(qū)不具備的功能是:
a. 激活補(bǔ)體 b.調(diào)理作用 c.介導(dǎo)adcc d.結(jié)合抗原分子 e.具有同種型的抗原
答案:d,結(jié)合抗原分子是v區(qū)的功能
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