臨床執業醫師考試藥理學知識點精講

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第二十六節 腎上腺皮質激素類藥

大綱：

掌握糖皮質激素類藥的藥理作用、臨床應用及不良反應

藥理作用

1)對物質代謝的影響

①糖代謝：在維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量方面起重要作用。

②蛋白質代謝：能加速蛋白質分解代謝，造成負氮平衡;大劑量還能抑制蛋白質合成。

③脂肪代謝：大劑量長期使用可增高血漿膽固醇，促使皮下脂肪分解，重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，向心性肥胖。

④核酸代謝：對各種代謝的影響主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現的。

⑤水和電解質代謝：有較弱的鹽皮質激素樣保鈉排鉀作用，有利尿作用。長期用藥可造成骨質脫鈣。

2)允許作用：對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發揮作用創造有利條件，稱為允許作用。

3)抗感染作用：具有強大的抗感染作用。其基本機制是基因效應。①對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響。②對細胞因子及黏附分子的影響。③對炎細胞凋亡的影響。快速效應是糖皮質激素發揮作用的另一重要機制。

4)免疫抑制與抗過敏作用：

①對免疫系統的抑制作用：對免疫系統有多方面的抑制作用。認為抑制免疫的機制是：①誘導淋巴細胞dna降解;②影響淋巴細胞的物質代謝;③誘導淋巴細胞凋亡;④抑制核轉錄因子nf-κb活性。

②抗過敏作用：能減少過敏介質的產生，抑制因過敏反應而產生的病理變化，因而減輕過敏性癥狀。

5)抗休克作用：常用于嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。大劑量糖皮質激素抗休克作用機制可能是：①抑制某些炎性因子的產生;②穩定溶酶體膜;③擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強心臟收縮力;④提高機體對細菌內毒素的耐受力。

6)其他作用：①退熱作用;②血液與造血系統：能刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加;③中樞神經系統：可提高中樞的興奮性;④骨骼：長期大量應用可出現骨質疏松，特別是脊椎骨。⑤心血管系統：糖皮質激素增強血管對其他活性物質的反應性。

臨床應用：

1)嚴重感染或炎癥：

①嚴重急性感染：主要用于中毒性感染或同時伴有休克者。

②抗感染治療及防止某些炎癥的后遺癥：早期應用糖皮質激素可減少炎性滲出。

2)自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病

①自身免疫性疾病：應用糖皮質激素后可緩解癥狀。對多發性皮肌炎，糖皮質激素為首選藥。

②過敏性疾病：吸入型糖皮質激素防治哮喘效果較好且安全可靠。

③器官移植排斥反應：對異體器官移植手術后所產生的免疫性排斥反應，也可使用糖皮質激素預防。

3)抗休克治療：對感染中毒性休克，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時間突擊使用大劑量糖皮質激素。對過敏性休克，糖皮質激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用。

4)血液病：多用于治療兒童急性淋巴細胞性白血病。還可用于再生障礙性貧血，粒細胞減少癥，血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療。

5)局部應用：對濕疹、肛門搔癢、接觸性皮炎、牛皮癬等都有療效。

6)替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質功能不全者，腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后。

不良反應：

1)長期大劑量應用引起的不良反應

①消化系統并發癥：可誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍。

②誘發或加重感染：長期應用可誘發感染或使體內潛在病灶擴散。

③醫源性腎上腺皮質功能亢進：又稱類腎上腺皮質功能亢進綜合征。表現為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。

④心血管系統并發癥：長期應用，由于鈉、水潴留和血脂升高可引起高血壓和動脈粥樣硬化。

⑤骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：與糖皮質激素促蛋白質分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關。

⑥糖尿病：長期應用超生理劑量糖皮質激素者，將引起糖代謝的紊亂，出現糖尿病(類固醇性糖尿病)。

⑦其他：有癲癇或精神病史者禁用或慎用。

2)停藥反應：

①醫源性腎上腺皮質功能不全：長期應用尤其是連日給藥的患者，減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質功能不全或危象。

②反跳現象：突然停藥或減量過快而致原病復發或惡化。

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（責任編輯：中大編輯）

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