臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)知識點(diǎn)精講

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第七節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥

掌握：

1、α腎上腺素受體阻斷藥：酚妥拉明的藥理作用及臨床應(yīng)用

2.β腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌證

一、α腎上腺素受體阻斷藥：酚妥拉明

藥理作用：

酚妥拉明能競爭性地阻斷α受體，對α1、α2受體具有相似的親和力，可拮抗腎上腺素的α型作用，使激動藥的量效曲線平行右移。

1)血管：具有阻斷血管平滑肌α1受體和直接擴(kuò)張血管作用。

2)心臟：可興奮心臟，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。尚具有阻斷k十通道的作用。

3)其他：有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮。有組胺樣作用，使胃酸分泌增加。

臨床應(yīng)用：

1)治療外周血管痙攣性疾病：如肢端動脈痙攣的雷諾綜合征、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥。

2)去甲腎上腺素滴注外漏：靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明做皮下浸潤注射。

3)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備。

4)抗休克：對休克癥狀改善不佳而左室充盈壓增高者療效好。適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。

5)治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭：治療其他藥物無效的急性心肌梗死及充血性心臟病所致的心力衰竭。

6)藥物引起的高血壓：用于腎上腺素等擬交感藥物過量所致的高血壓。亦可用于突然停用可樂定后出現(xiàn)的高血壓危象。

二、β腎上腺素受體阻斷藥：

藥理作用

1)β受體阻斷作用：

①心血管系統(tǒng)：當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時，阻斷β受體對心臟的抑制作用明顯。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長心電圖的p-r間期。應(yīng)用普萘洛爾引起肝、腎和骨骼肌等血流量減少。

②支氣管平滑肌：阻斷β受體，可收縮支氣管平滑肌而增加呼吸道阻力。

③代謝：a：脂肪代謝：長期應(yīng)用非選擇性β受體阻斷藥可以增加血漿中vldl，中度升高血漿甘油三酯，降低hdl，而ldl濃度無變化。b：糖代謝：當(dāng)β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時，可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普茶洛爾能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。

④腎素：β受體阻斷藥通過阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1受體而抑制腎素的釋放。

2)內(nèi)在擬交感活性：有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對β受體具有部分激動作用，也稱內(nèi)在擬交感活性(isa)。

3)膜穩(wěn)定作用：有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。

4)其他：普萘洛爾有抗血小板聚集作用。

臨床應(yīng)用：

1)心律失常：對多種原因引起的快速型心律失常有效，尤其對運(yùn)動或情緒緊張、激動所致心律失常或因心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常療效好。

2)心絞痛和心肌梗死：對心絞痛有良好的療效。

3)高血壓：β受體阻斷藥是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物。

4)充血性心力衰竭：β受體阻斷藥對擴(kuò)張型心肌病的心衰治療作用明顯，可能與以下幾方面因素有關(guān)：

①改善心臟舒張功能;

②緩解由兒茶酚胺引起的心臟損害;

③抑制前列腺素或腎素所致的縮血管作用;

④使β受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性。

5)其他：用于焦慮狀態(tài)，輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象。普萘洛爾亦適用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血等。噻嗎洛爾降低眼內(nèi)壓可局部用于治療青光眼。

不良反應(yīng)：

①一般不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少等。

②嚴(yán)重的不良反應(yīng)：主要包括：

a：心血管反應(yīng);

b：誘發(fā)或加重支氣管哮喘;

c：反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用β受體阻斷藥時如突然停藥，可引起原來病情加重，如血壓上升、嚴(yán)重心律失常或心絞痛發(fā)作次數(shù)增加，甚至產(chǎn)生心肌梗死或猝死 d：其它：偶見眼-皮膚黏膜綜合征，個別患者有幻覺、失眠和抑郁癥狀，少數(shù)可能出現(xiàn)低血糖。

禁忌證：

禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的患者。心肌梗死患者及肝功能不良者應(yīng)慎用。

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