臨床執業醫師考試病理學知識點精講

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第九節 主要組織相容性復合體及其編碼分子

大綱要求：

1. 基本概念(1)主要組織相容性抗原(2)主要組織相容性復合體(mhc)

2. hla復合體及其產物(1)hla復合體的定位和結構(2)hla復合體的分類(3)hla復合體的遺傳特征(多基因性、多態性、單元型遺傳、共顯性遺傳、連鎖不平衡)(4)hla編碼的產物

3. hla-1類抗原(1)結構(2)分布(3)主要功能

4. hla-ⅱ類抗原(1)結構(2)分布(3)主要功能

5. hla在醫學上的意義(1)hla與同種器官移植的關系(2)hla與輸血反應的關系(3)hla與疾病的相關性(4)hla的生理學意義

講義內容：

一 基本概念

1. 主要組織相容性抗原：在因組織不相容引起的移植物排斥中起主要作用、并涉及抗原遞呈而調節免疫應答的一組多肽分子，人的主要組織相容性復合體稱為人白細胞抗原(hla)

2. mhc：位于同一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群稱為主要組織相容性復合體(mhc)，小鼠稱為h-2復合體。 二 hla復合體及其產物

1. hla復合體的定位及結構：

(1) 定位：6p21.31，全長3600kb。

(2) 224個基因座位，128個功能基因，96個假基因;分三個區域：i類基因區、ii類基因區、iii類基因區。

2. hla復合體的分類

(1) 經典hla基因：i類基因 bca三個座位，編碼i類分子中異二聚體的重鏈，輕鏈β2微球蛋白由15號染色體編碼;ii類基因dp、dq、dr三亞區，每一亞區包括兩個或以上功能α鏈β鏈，形成dr α- dr β…三種異二聚體

(2) 免疫相關功能基因：iii類基因。

3. hla復合體的遺傳特征：

(1) 多基因性：同一個體，mhc復合體由多個緊密相連的基因座位組成

(2) 多態性：群體概念 群體中不同個體在mhc的每一個基因座位上存在眾多的復等位基因;迄今為止人類最復雜的基因復合體，高度多態性，2006年 2641個， hla-b 805個

(3) 單元型遺傳：hla復合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發生同源染色體交換，以完整遺傳單位單元型傳給子代;單元型 緊密連鎖的mhc等位基因在同一單個染色體組合

(4) 共顯性：同源染色體上的一個mhc基因座位上的2個等位基因均表達相應分子，可檢測到6對共12種i、ii類抗原

(5) 連鎖不平衡：分屬于兩個或兩個以上的基因座位的等位基因同時出現在同一染色體上的概率高于隨機概率

4. hla編碼的產物

(1) hla i類基因：編碼i類分子的重鏈及α鏈

(2) hlaii類基因：編碼mhcii類分子(αβ鏈)

(3) i、ii類分子多態性極為豐富，具有遞呈抗原功能，直接參與t細胞激活

免疫相關功能基因：iii類基因(血清補體c4、c2、b因子、tnf α/β、hsp70);非經典ii類基因tap、lmp，參與調控免疫應答，多態性有限

例題

下列分子中，非mhc基因編碼的是

a.β2微球蛋白(β2 m)b.hla-i類分子的α鏈c.hla-ii類分子的β鏈

d.hla-ii類分子的a鏈e.hla-ш類分子

答案：a，輕鏈由15號染色體編碼，非mhc基因編碼

三 hla-i類抗原

1. 結構：一條重鏈α鏈和一條輕鏈非共價連接而成。

(1) 重鏈 hla-1類基因編碼，胞外含a1-3三個功能區;含胞外段、跨膜區和胞內段;a1及a2構成抗原結合槽，容納8-10aa的抗原肽,同時是i類分子多態性所在。容納抗原，同時具有多態性。

(2) 輕鏈 b2微球蛋白，非多態性，與a3屬于免疫球蛋白超家族結構域，cd8分子對hla-1類抗原分子識別在a3區。

2. 分布：所有有核細胞表面。

3. 功能：識別和遞呈內源性抗原肽，與t細胞表面輔助受體cd8結合，激活cd8+t細胞。

四 hla-ii類抗原

1. 結構：由α鏈和β鏈以非共價組成

(1) 兩鏈均有兩個胞外結構( α1 α2; β1 β2)，a1、β1共同構成抗原結合槽接納13-17aad 抗原肽,同時是多態性決定區;

(2) a2、 β1為免疫球蛋白超家族結構域，cd4分子識別 a2。

2. 分布：僅表達于專職apc、胸腺上皮及活化t細胞

3. 功能：識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體cd4結合，激活th細胞

例題

hla-i類分子的抗原結合槽位于

a.α1和β1結構域之間 b.α2和β2結構域之間c.αl和α2結構域之間

d.a1和β2 m結構域之間e.βl和β2結構域之間

答案：c，hla-i類分子含三個胞外結構域，其中αl和α2結構域之間為抗原結合結構域。

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（責任編輯：中大編輯）

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