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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講
為了幫助考生系統(tǒng)的復(fù)習(xí)2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試課程全面的了解臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試教材的相關(guān)重點(diǎn),小編特編輯匯總了2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料,希望對(duì)您參加本次考試有所幫助!
第四節(jié) 免疫細(xì)胞
大綱要求:
1.t淋巴細(xì)胞(1)t淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)tcr基因及tcr-cd3復(fù)合物(3)t淋巴細(xì)胞亞群及其功能(4)調(diào)節(jié)性t細(xì)胞
2.b淋巴細(xì)胞(1)b淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)bcr復(fù)合物的組成(3)b淋巴細(xì)胞亞群及其功能
3.自然殺傷(nk)細(xì)胞(1)nk細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)nk細(xì)胞的受體(3)nk細(xì)胞的主要生物學(xué)功能
4.抗原遞呈細(xì)胞(1)抗原遞呈細(xì)胞的概念(2)抗原遞呈細(xì)胞的種類(3)外源性抗原遞呈過程(4)內(nèi)源性抗原遞呈過程(5)抗原的交叉遞呈
講義內(nèi)容:
一 概述:
1. 概念:免疫細(xì)胞泛指所有參加免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞
2. 造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等
3. 免疫活性細(xì)胞:特指t細(xì)胞與b細(xì)胞。
二 t淋巴細(xì)胞:源于骨髓,胸腺中發(fā)育成熟
1. 細(xì)胞表面標(biāo)志
(1) tcr-cd3:tcr 表面抗原受體; cd3 重要信號(hào)傳導(dǎo)分子,所有t細(xì)胞均有。
(2) cd4和cd8:區(qū)分cd4+ cd8+t細(xì)胞的標(biāo)志,與mhcii類或i類分子結(jié)合,輔助受體。
(3) 協(xié)同刺激分子:活化必需要
cd28,與表達(dá)于dc上的b7結(jié)合,提供t細(xì)胞活化的第二信號(hào)(cd4 90%、cd8 50%)。
ctla-4 表達(dá)于活化的t細(xì)胞,與b7結(jié)合,起抑制作用
pd-1 表達(dá)于活化t細(xì)胞,促進(jìn)或抑制t細(xì)胞活化
cd2 介導(dǎo)t細(xì)胞與apc之間的黏附,提供活化信號(hào),95%的成熟t細(xì)胞表達(dá)。
cd40l(cd154)表達(dá)于活化cd4+t細(xì)胞,與apc上的cd40結(jié)合,促進(jìn)apc活化或t細(xì)胞活化;是b細(xì)胞增殖、分化、抗體形成、抗體類別轉(zhuǎn)換、記憶b細(xì)胞產(chǎn)生的關(guān)鍵第二信使。
2. tcr基因與tcr-cd3復(fù)合物
(1) tcr基因:兩條肽鏈的異二聚體 tcrab(多數(shù))和tcrgd;每條鏈胞外均含1個(gè)v區(qū),1個(gè)c區(qū),特異識(shí)別由mhc分子遞呈的抗原肽。
(2) 識(shí)別具有雙重性,既識(shí)別抗原肽,也識(shí)別mhc分子多態(tài)性
(3) tcr v區(qū)識(shí)別抗原肽-mhc復(fù)合物,跨膜區(qū)與cd3分子通過鹽橋相連
(4) cd3分子, 5種鏈γδεζη;胞內(nèi)區(qū)均含itam,其酪氨酸殘基被酪氨酸蛋白激酶p56lck,活化后募集其他sh2的酪氨酸蛋白激酶(zap-70);轉(zhuǎn)導(dǎo)t細(xì)胞活化的第一信號(hào)。
簡單一句話:tcr能夠識(shí)別結(jié)合抗原,但不能傳遞信號(hào),信號(hào)需要cd3傳遞。
3. t細(xì)胞亞群:不同劃分方法,不同亞群
(1) 根據(jù)活化階段:初始t細(xì)胞、效應(yīng)t細(xì)胞和記憶t細(xì)胞:初始t細(xì)胞在外周淋巴器官接受dc遞呈的抗原,分化為效應(yīng)t細(xì)胞和記憶t細(xì)胞
(2) 根據(jù)tcr的類型:abt細(xì)胞和gd t細(xì)胞:abt細(xì)胞接受mhc分子遞呈的抗原肽,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;gd t細(xì)胞分布于皮膚及黏膜組織,抗原受體無多樣性,識(shí)別cd1遞呈的糖脂、病毒糖蛋白、分枝桿菌的磷酸糖、hsp…,無mhc限制性,但能殺傷異常細(xì)胞。
(3) 根據(jù)cd4和cd8分子的表達(dá):cd4+t細(xì)胞與cd8+t細(xì)胞
cd4+t細(xì)胞識(shí)別13-17個(gè)氨基酸組成的外源性抗原肽,受mhcii類分子限制,由cd4+ th0細(xì)胞分化為th1、th2、th17細(xì)胞
? th1細(xì)胞: th0細(xì)胞受巨噬細(xì)胞分泌il-12激活,功能包括(1)分泌il-2、ifnγ協(xié)同刺激ctl細(xì)胞的增殖與分化,促進(jìn)其殺腫瘤及病毒感染細(xì)胞功能(2)分泌ifnγ增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫(3)促進(jìn)igg的生成促進(jìn)調(diào)理吞噬(4)tdth細(xì)胞(5)通過il-2、ifnγ促進(jìn)nk細(xì)胞的殺傷功能:
記憶:受il-12調(diào)控,分泌il-2和ifnγ,調(diào)控多個(gè)免疫環(huán)節(jié)(ctl、吞噬細(xì)胞、nk)。
? th2細(xì)胞:受il-4誘導(dǎo)分化;分泌il-4,5,6,10,促進(jìn)b細(xì)胞增殖、分化和抗體形成,介導(dǎo)體液免疫;誘導(dǎo)ige的產(chǎn)生和嗜酸性粒細(xì)胞的活化
記憶:與變態(tài)反應(yīng)及寄生蟲感染有關(guān)
? th17細(xì)胞:在il-1β和il-6誘導(dǎo)下產(chǎn)生,分泌il-17,參與固有免疫和炎癥
cd8+t細(xì)胞:識(shí)別8-10個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性抗原肽,受mhci類分子限制;分化為ctl,特異直接殺傷靶細(xì)胞,機(jī)制(1)分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素(2)fas/ fasl介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;分為tc1和tc2亞型。
(4) 根據(jù)免疫效應(yīng)功能:輔助t細(xì)胞和細(xì)胞毒性t細(xì)胞及調(diào)節(jié)性t細(xì)胞
4. 調(diào)節(jié)性t細(xì)胞:表面高表達(dá)il-2受體α鏈(cd25)、胞漿中表達(dá)foxp3轉(zhuǎn)錄因子的cd4+t細(xì)胞,在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身耐受中發(fā)揮重要作用:
(1) 自然調(diào)節(jié)性t細(xì)胞:直接從胸腺發(fā)育,表型cd4+ cd25+foxp3+ 發(fā)揮功能:直接接觸及分泌tgf-β、il-10、il-35對(duì)免疫細(xì)胞發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié);抑制自身反應(yīng)性t細(xì)胞及腫瘤發(fā)生并誘導(dǎo)移植耐受
(2) 適應(yīng)性節(jié)性t細(xì)胞:外周出師cd4+t細(xì)胞經(jīng)由tgf-β誘導(dǎo)產(chǎn)生,表型同上,可分為tr1和tr3亞群; tr1產(chǎn)生il-10,抑制巨噬細(xì)胞和th1細(xì)胞的活化及功能; tr3在口服耐受及黏膜免疫中發(fā)揮功能
例題一:t細(xì)胞的生物學(xué)功能不包括
a.產(chǎn)生細(xì)胞因子b.直接殺傷靶細(xì)胞c.參與對(duì)病毒的免疫應(yīng)答d.誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換
e.介導(dǎo)adcc效應(yīng)
答案:e,adcc是抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,抗體與抗原結(jié)合,其fc段與殺傷細(xì)胞表面受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬,與t細(xì)胞無關(guān)。
例題二:與變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染密切相關(guān)的t細(xì)胞是
a. th1 b.th2 c.th17 d.tc1 e.tc2
答案:b,見上述各種細(xì)胞具體功能。
三 b淋巴細(xì)胞
1. 細(xì)胞:哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊的淋巴樣干細(xì)胞分化而來,定于外周淋巴器官
2. 表面標(biāo)志分子:
(1) bcr復(fù)合物:mig+igα/igβ異源二聚體,是b細(xì)胞特征性標(biāo)志。igα/igβ提供itam
(2) b細(xì)胞共受體:cd19/cd21/cd81非共價(jià)結(jié)合,提高b細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性,cd21是eb病毒的受體。
(3) 協(xié)同刺激因子:th細(xì)胞和b細(xì)胞表面協(xié)調(diào)刺激分子相互作用產(chǎn)生第二信號(hào):cd40、cd80/86和黏附分子
(4) 其他表面分子:cd20、cd22、cd32、膜多糖受體…
3. b淋巴細(xì)胞功能亞群及功能:cd5陽性與否
(1) b1( cd5+),定位于腹膜腔、胸膜腔及腸道固有層,屬于固有免疫細(xì)胞,對(duì)微生物迅速產(chǎn)生抗體;主要識(shí)別碳水化合物,缺乏多樣性,無需th1細(xì)胞輔助,合成多反應(yīng)性低親和力igm 天然抗體
(2) b2 (cd5-),分泌抗體與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞, th1細(xì)胞輔助,產(chǎn)生漿細(xì)胞及高親和力抗體
4. b 細(xì)胞功能:產(chǎn)生抗體、遞呈抗原及免疫調(diào)節(jié)
(1) 產(chǎn)生抗體,介導(dǎo)體液免疫
中和作用:阻斷病原體及毒素與靶細(xì)胞的結(jié)合
調(diào)理作用:抗體介導(dǎo)及補(bǔ)體介導(dǎo)
溶細(xì)胞及溶菌作用 igg及igm,經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體
adcc
(2) 遞呈抗原:可溶性抗原
(3) 免疫調(diào)節(jié)
例題:b細(xì)胞的功能不包括
a.中和作用 b.調(diào)理作用 c.溶菌效應(yīng) d.adcc e刺激ctl活化
答案:e,e屬于th1細(xì)胞作用。
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