臨床執業醫師考試病理學知識點精講

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五 t細胞介導的細胞免疫應答

1. 一般規律：基本過程：apc攝取、處理抗原形成復合物，邊活化邊遷移至淋巴結，與tcr特異結合，t淋巴細胞活化增殖、分化為效應t細胞，部分分化為記憶t細胞。

2. t細胞活化的雙識別、雙信號：同時識別抗原表位和mhc分子，同時需要協同刺激因子的第二信號及ck的信號

(1) 第一信號：apc遞呈抗原肽-mhc給t細胞，tcr與抗原肽結合;同時cd4與cd8分子與mhcii/i類分子的a2、a3結合，增強黏附，參與第一信號的啟動及轉導

(2) 第二信號：協同刺激因子cd28/b7(正性)及ctla-4/b7(負性調節)。

(3)與tcr偶聯的 p56lck p59fyn活化，激活cd3、4或8末端的itam，通過plc-γ及mapk 通路及激活轉錄因子，引起il-2表達。

3. th1細胞效應：主要分泌il-2和ifn-g

(1) 增強ctl、nk和自身的活化殺傷功能：il-2促進th1、th2、ctl和nk的活化增殖，放大免疫效應;ifn-g促進b細胞產生調理抗體ig2a，增強吞噬。

(2) 活化巨噬細胞，增強抗胞內病原體的感染

(3) 活化中性粒細胞：通過tnf-a

4. th2細胞效應

(1) 輔助體液免疫應答：通過il-4、il-5、il-10、il-13等因子。

(2) 參與超敏反應：il-4、5激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞

5. ctl效應：細胞毒

(1) 胞內寄生微生物及腫瘤細胞

(2) 過程：

效-靶結合：ctl在外周分化為效應性ctl，向病變部位聚集，通過粘附分子、tcr與pmhc及共刺激分子對結合形成免疫突觸結構

ctl極化：ctl內的細胞骨架、胞漿顆粒等重新排列及分布

致死性攻擊：通過穿孔素/顆粒酶、fas/fasl途徑殺傷靶細胞(包括tnf及其受體)

t細胞效應

1. 抗胞內寄生菌

2. 抗病毒 cd8+t細胞殺傷表達病毒抗原或病毒感染細胞并裂解病毒

3. 抗腫瘤 cd8+t細胞裂解表達腫瘤抗原的腫瘤細胞

4. 引起同種移植物排斥

5. 引發遲發型超敏反應

例題

tcr識別抗原的信號傳遞是通過下列哪項進行傳遞的

a.cd2 b.smig c.igα，igβ d.cd3 e.mhc i /mhcⅱ類分子

答案：d，tcr復合物中，tcr識別抗原，信號傳遞依靠復合物中的cd3

四 b細胞介導的體液免疫應答

定義：外來抗原誘導抗原特異性的b細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產生特異性抗體，存在于體液中，發揮重要的免疫效應作用，稱為體液免疫。分為td抗原誘導的體液免疫應答和ti抗原誘導的體液免疫應答

1. td抗原誘導的體液免疫應答

(1) 抗原識別：bcr識別的抗原的特點 種類多(蛋白、多肽、多糖、脂類和小分子等)、要求低(無需apc，也無mhc限制)、空間性(天然表位或線性表位)。

(2) 活化：需要雙信號(抗原第一信號、協同刺激分子的第二信號、細胞因子的第三信號)

第一信號：igα/ igβ傳導 blk/fyn/lyn活化itam, 募集syk ,激活pkc/mapk/鈣調蛋白通路的tf,參與b細胞激活、增殖相關基因的表達。

b細胞共受體的輔助 cd19/21/81 識別c3d, 降低激活b細胞閾值，提高敏感性

第二信號：黏附分子 最重要cd40/cd40l、cd28/b7、icam-1/lfa

第三信號：th2分泌il-4和il-5向b細胞傳遞第三信號

(3) 增殖分化：td抗原刺激和輔助t細胞輔助，b細胞激活，增殖、分化成為產生大量抗體的漿細胞及記憶b細胞

(4) 生發中心的高頻突變和抗體親和力成熟：b細胞穿過高內皮靜脈進入t細胞區 b細胞與th細胞在t、b結合區相遇并刺激b活化 b細胞進入初始淋巴小結分裂增殖，形成生發中心 生發中心分為明區(fdc通過表面cd21和fcr結合抗原抗體復合物)和暗區結合發生 b細胞識別抗原抗體復合物，內化加工遞呈給th cd40l提供b細胞活化的信號和細胞因子，b細胞充分激活，在生發中心繼續分化，完成ig親和力成熟和類別轉換，形成漿細胞和記憶性t細胞。

體細胞高頻突變和抗體親和力成熟：在抗原誘導下，生發中心母細胞b的輕鏈和重鏈的v基因發生高頻點突變，稱為體細胞高頻突變;大量抗原表位出現，使不同bcr的b細胞克隆被選擇和激活，產生不同親和力抗體，抗原大量清除，剩余少量抗原，會優先結合高親和力的bcr，使表達該bcr的b細胞克隆擴增，最終產生高親和力抗體，稱為抗體親和力成熟。體細胞高頻突變和ig基因重排一起，導致bcr多樣性和抗體多樣性。

ig類別轉換：發生在igv區重排后，c區在子代細胞受抗原刺激成熟增殖過程中發生變化，一般開始均表達igm，而后表達igg、iga、ige，而v區不變，稱為ig類別轉換。th2分泌il-4誘導igg1和ige，th1分泌ifng誘導igg2a。

2. ti抗原誘導的體液免疫應答

(1) 抗原識別：細菌多糖、多聚蛋白、lps等抗原ti-ag，激活初始b細胞，產生igm類抗體，無ig類別轉換、抗體親和力成熟、記憶b細胞產生

(2) ti-1： b細胞絲裂原，如lps，高濃度時通過絲裂原受體與b細胞結合，誘導多克隆b細胞增殖分化;低濃度 通過bcr激活特異性b細胞，抗胞外病原體早期感染

(3) ti-2：高度重復結構的細菌胞壁及莢膜多糖，通過高度重復的抗原表位使migm交聯而激活成熟b細胞，主要是b-1固有細胞(5歲成熟，之前易感染相應病原體)，調理吞噬細胞的作用(相應病原體能抵抗吞噬，b細胞產生的抗體能調理吞噬，并有利于抗原遞呈)

3. 體液免疫應答的一般規律：

(1) 初次應答：特定抗原刺激機體引發的應答，潛伏期長，到達平臺期長，抗體滴度低，時間短并親和力差

(2) 再次應答：記憶淋巴細胞再次接觸相同抗原刺激，迅速、高效、持久;潛伏期短，濃度增加快，持續時間長，敏感，親和力強。

例題

bcr識別抗原的信號的傳遞分子是：

a.cd2 b.cd3 c.cd4 d.igα、igβ e.cd8

答案：d，bcr復合體識別抗原需要bcr，而傳遞抗原信號需要iga和igb

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（責任編輯：中大編輯）

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