臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

為了幫助考生系統(tǒng)的復(fù)習(xí)2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試課程全面的了解臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試教材的相關(guān)重點(diǎn)，小編特編輯匯總了2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料，希望對(duì)您參加本次考試有所幫助!

第七節(jié) 細(xì)胞因子

大綱要求：

1.基本概念細(xì)胞因子

2.細(xì)胞因子的種類(1)白細(xì)胞介素(2)干擾素(3)腫瘤壞死因子(4)集落刺激因子(5)生長(zhǎng)因子(6)趨化因子

3.細(xì)胞因子的共同特性(1)理化特征(2)產(chǎn)生和分泌特點(diǎn)(3)細(xì)胞因子受體的種類及特點(diǎn)(4)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

4.細(xì)胞因子的生物學(xué)作用(1)調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答(2)調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答(3)刺激造血細(xì)胞生成(4)細(xì)胞毒效應(yīng)(5)促進(jìn)損傷修復(fù) 重點(diǎn)

5.細(xì)胞因子與疾病(1)纖維化(2)傳染性疾病

講義內(nèi)容：

一 細(xì)胞因子(ck)概念：是由抗原活化的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞(如某些基質(zhì)細(xì)胞)合成分泌的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,促進(jìn)造血,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。種類繁多，功能復(fù)雜。

二 細(xì)胞因子種類

1. 白介素：白細(xì)胞和其他細(xì)胞產(chǎn)生，并在細(xì)胞間發(fā)揮廣泛炎癥、刺激活化作用，已報(bào)道30余種。注意：不僅僅白細(xì)胞產(chǎn)生白介素。

th1細(xì)胞因子：il-2、il-12、ifnγ;th2細(xì)胞因子：il-4、5、6、10;分別促進(jìn)兩種細(xì)胞分化和功能，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫;調(diào)節(jié)性t細(xì)胞：il-10、tgf-β。結(jié)合后面功能進(jìn)行記憶。

2. 干擾素(ifn)：干擾病毒的感染與復(fù)制

(1) 分為i型和ii型干擾素

(2) i型包括ifn-α和β，由apc和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，較強(qiáng)的抗病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制作用，免疫調(diào)節(jié)弱。

(3) ii型為ifn-γ，活化t細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)激活apc功能和巨噬細(xì)胞、nk、ctl細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)，抗病毒、抗腫瘤作用弱。

3. 腫瘤壞死因子(tnf)：使腫瘤發(fā)生出血的細(xì)胞因子tnfsf19個(gè)成員，分為tnfα和β

主要功能：

(1) 對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞毒作用

(2) 增強(qiáng)mφ、nk細(xì)胞吞噬殺傷功能

(3) 促進(jìn)t、b細(xì)胞增殖，促進(jìn)mhci類分子表達(dá)，增強(qiáng)tc活性

(4) 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子分泌il-1、6促進(jìn)炎癥

(5) 直接作用或刺激巨噬細(xì)胞釋放il-1間接作用于體溫中樞

(6) 引起代謝紊亂，出現(xiàn)惡病質(zhì)

4. 集落刺激因子：集落刺激因子(csf)：能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化發(fā)育階段造血干細(xì)胞增殖分化的生長(zhǎng)因子包括gm-csf、scf、il-3及epo。

5. gf：tgf、vefg、egf、fgf…

6. 趨化因子：對(duì)免疫細(xì)胞具有濃度梯度依賴的趨化和激活作用，包括cc亞家族、cxc亞家族、c亞家族及cx3c家族。

例題

殺傷病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞因子是

a. il-6 b. il-8 c.scf d.ifn-g e.g-scf

答案： d，對(duì)病毒感染細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用的細(xì)胞因子ifn和tnf

三 細(xì)胞因子的共同特征

1. 理化性質(zhì)：多為小分子(8-30kd)多肽;低濃度下即有生物學(xué)活性;通過(guò)高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)

2. 產(chǎn)生和分泌特點(diǎn)：自分泌(t產(chǎn)生il-2);旁分泌(dc產(chǎn)生il-12刺激t);內(nèi)分泌(tnf)同時(shí)多細(xì)胞來(lái)源，多對(duì)多

3. ck受體的種類和特點(diǎn)：免疫球蛋白超家族受體、造血因子家族受體、干擾素家族受體、tnf受體超家族和趨化因子受體以及可溶性細(xì)胞因子受體;特點(diǎn)：多為兩個(gè)亞單位組成異源二聚體，包括一個(gè)配體結(jié)合鏈和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈，共用亞單位導(dǎo)致細(xì)胞因子功能重疊，如il-2受體的g鏈為il-4r、il-7r和il-9r共用

4. 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)(1)細(xì)胞因子與產(chǎn)生細(xì)胞是多對(duì)多關(guān)系(2)非特異方式發(fā)揮作用(3)多效性(4)重疊性(5)拮抗性(6)協(xié)同性

四 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用

1. 調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答：tnf-a、il-1、il-6、mcp趨化作用。

2. 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：

(1) 促進(jìn)b細(xì)胞分化成熟：il-4、5、6、13和tnf-a;促進(jìn)igg1和ige產(chǎn)生：il-4;促進(jìn)iga的表達(dá)：il-5和tgf-b。

(2) 促進(jìn)向th1分化：il-2、12;促進(jìn)向th2分化：il-4。th1和th2的因子互相拮抗。

圍繞b細(xì)胞的分化、抗體產(chǎn)生和t細(xì)胞分化記憶。

3. 刺激造血細(xì)胞生成：

(1) il-3和scf作用于造血干細(xì)胞分化為祖細(xì)胞

(2) gm-csf：促進(jìn)向髓系細(xì)胞分化

(3) il-7 作用于淋巴干細(xì)胞

(4) epo

集落因子類的都刺激造血(帶csf的)，記憶特殊的il-3、7。

4. 細(xì)胞毒效應(yīng)：ifn和tnf-a

5. 促進(jìn)損傷修復(fù)：tgf-b、vegf、egf等生長(zhǎng)因子類

五 細(xì)胞因子與疾病

1. 纖維化： tgfβ1及其下游通路，用于慢性肝炎后的肝纖維化、肺損傷纖維化…

2. 傳染性疾病：ifn-α治療毛白血病及卡波氏肉瘤、乙型肝炎…ifn-γ治療結(jié)核感染的慢性肉芽腫

3. 炎癥性疾病：tnf-α嵌合抗體、人tnf-α單克隆抗體治療ra、克羅恩氏病、強(qiáng)直性脊柱炎…il-1與ra

例題

ig類別轉(zhuǎn)化中，能促進(jìn)igm轉(zhuǎn)化為ige的細(xì)胞因子是

a.il-4 b.tnf c.il-2 d.il-l e.il-6

答案：a，見(jiàn)上述細(xì)胞因子的生物學(xué)作用

例題

th0細(xì)胞在哪種細(xì)胞因子作用下分化成th1細(xì)胞

a.il-12 b.il-10 c.il-5 d.il-4 e.il-3

答案：a，促進(jìn)向th1分化的記兩類：il-2和il-12

第八節(jié) 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

大綱內(nèi)容：

1.白細(xì)胞分化抗原：(1)分化群(cd)概念(2)參與t細(xì)胞粘附、活化的cd分子(3)參與b細(xì)胞粘附、活化的cd分子(4)cd分子的應(yīng)用 重點(diǎn)

2.粘附分子：(1)種類(2)共性(3)功能

講義內(nèi)容：

一 白細(xì)胞分化抗原

1. 定義：造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系淋巴細(xì)胞及其活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。

2. 特點(diǎn)：廣泛分布，淋巴、造血和非造血如血管內(nèi)皮細(xì)胞等;大多為糖蛋白，發(fā)揮受體、共刺激或共抑制因子及粘附分子。

3. 分化群(cd)：應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種白細(xì)胞分化抗原稱為cd。和白細(xì)胞分化抗原等同

4. 參與t細(xì)胞粘附、分化的分子

(1) cd3 與tcr形成tcr-cd3復(fù)合體，轉(zhuǎn)導(dǎo)tcr特異識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)t細(xì)胞的活化;注意是第一信號(hào)

(2) cd4 單鏈跨膜糖蛋白 cd4+t細(xì)胞識(shí)別外源性抗原的輔助受體，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);同時(shí)是hiv的細(xì)胞受體之一。

(3) cd8 二聚體 cd8+t 細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原的輔助性受體。

(4) cd2 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(lfa-2)或綿羊紅細(xì)胞(srbc)受體，與配體cd-58結(jié)合(lfa-3)，增強(qiáng)t細(xì)胞與apc及靶細(xì)胞間的黏附，促進(jìn)t細(xì)胞抗原識(shí)別

(5) cd28 與apc上的配體b7結(jié)合，t細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)，是第二信號(hào)。

(6) cd152 細(xì)胞t細(xì)胞抗原(ctla)-4，與apc上的b7結(jié)合，抑制活化的t細(xì)胞的擴(kuò)增，對(duì)t細(xì)胞活化負(fù)調(diào)節(jié)。

5. 參與b細(xì)胞粘附、活化的分子

(1) cd79a/cd79b 表達(dá)于細(xì)胞表面(漿細(xì)胞除外)，通過(guò)非共價(jià)鍵與mig結(jié)合，組成bcr復(fù)合物，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號(hào)，提供b細(xì)胞活化信號(hào)

(2) cd19 b細(xì)胞表面，b細(xì)胞活化的輔助受體，加強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)b細(xì)胞活化

(3) cd21 補(bǔ)體受體2(cr2)，補(bǔ)體ic3b 、c3d 、c3dg受體，加強(qiáng)b細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體結(jié)合的抗原識(shí)別，eb病毒受體

(4) cd40 th細(xì)胞表面的cd40l為其配體,提供b細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

6. cd分子的應(yīng)用

(1) 介導(dǎo)病原體感染：cd4分子與hiv(gp120識(shí)別); cd21與eb病毒

(2) 疾病診斷性標(biāo)志：外周血cd4+t 細(xì)胞計(jì)數(shù)與艾滋病病情 500個(gè)/μl 正常; 低于200個(gè)/ μl ,病情惡化; 利用單克隆抗cd分子熒光抗體抗體, 可進(jìn)行白血病分型

(3) 抗cd分子抗體用于臨床治療 抗cd3單抗,用于防治免疫排斥; 抗b細(xì)胞cd20, 治療b細(xì)胞來(lái)源的nhl

例題

cd命名的主要鑒定方式是

a. 多克隆抗體標(biāo)記 b.單克隆抗體標(biāo)記 c.補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn) d. 基因測(cè)序 e.按分布細(xì)胞、

答案：b, 見(jiàn)cd定義。

二 黏附分子

1. 定義：一類介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ecm)間相互接觸的和結(jié)合的糖蛋白

(1) 以受體-配體的形式發(fā)揮功能，參與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附，發(fā)揮細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖、分化。

(2) 是機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合的分子基礎(chǔ)，可以cd命名。

2. 種類：整合素、選擇素、粘蛋白樣血管地址素、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白五個(gè)家族

(1) 整合素家族：含a、β兩條鏈，根據(jù)β劃分為8組( β 1-8組);lfa alβ2 cd11a/cd18，廣泛表達(dá)，與icam-1結(jié)合，為t細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，參與t細(xì)胞再循環(huán)和炎癥。

(2) 選擇素：l-、p-、e-選擇素，介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，炎癥發(fā)生及淋巴細(xì)胞歸巢

3. 共性：均為跨膜糖蛋白，通過(guò)受體-配體發(fā)揮作用，多源性，多樣性，可相互作用，可逆。

4. 功能：

(1) 作為免疫細(xì)胞識(shí)別中的協(xié)同信號(hào) t細(xì)胞與apc ：lfa-1與icam-1

(2) 介導(dǎo)炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附：中性粒細(xì)胞路易斯寡糖與內(nèi)皮細(xì)胞表面e選擇素;中性粒細(xì)胞il-8受體與內(nèi)皮膜型il-8，刺激中性粒細(xì)胞表面lfa與mac-1表達(dá)上調(diào),同icam-1結(jié)合,

（責(zé)任編輯：中大編輯）

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