臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第十二節(jié) 抗精神失常藥

大綱要求

1、 氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

2、 丙米嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用

3、 碳酸鋰的藥理作用及不良反應(yīng)

一、氯丙嗪

藥理作用

1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

①抗精神病作用：氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，也稱神經(jīng)安定作用。精神分裂癥患者服用氯丙嗪后則顯現(xiàn)良好的抗精神病作用，能迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀。

②鎮(zhèn)吐作用：氯丙嗪具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。大劑量的氯丙嗪直接抑制嘔吐中樞。

③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用：氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。

2)對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

氯丙嗪能阻斷腎上腺素α受體和m膽堿受體。

3)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的d2亞型受體可促使下丘腦分泌多種激素。也可抑制垂體生長激素的分泌。

臨床應(yīng)用：

1)精神分裂癥：主要用于i型精神分裂癥(精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺妄想為主)的治療，對(duì)慢性精神分裂癥患者療效較差。對(duì)ii型精神分裂癥患者無效甚至加重病情。

2)嘔吐和頑固性呃逆：對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。對(duì)頑固性呃逆具有顯著療效。對(duì)暈動(dòng)癥無效。

3)低溫麻醉與人工冬眠：物理降溫(冰袋、冰浴)配合氯丙嗪應(yīng)用可降低患者體溫，因而可用于低溫麻醉。氯丙嗪與其他中樞抑制藥合用于“人工冬眠”。人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。

不良反應(yīng)：

1)可有中樞抑制癥狀、m受體阻斷癥狀和α受體阻斷癥狀等。

2)錐體外系反應(yīng)：長期大量服用可出現(xiàn)三種反應(yīng)：①帕金森綜合征;②靜坐不能;③急性肌張力障礙。

3)精神異常：氯丙嗪本身可以引起精神異常，應(yīng)與原有疾病加以鑒別。

4)驚厥與癲癇：少數(shù)患者用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。

5)過敏反應(yīng)：常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、再生障礙性貧血等。

6)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克;心電圖異常，心律失常。長期用藥可引起高催乳素血癥，導(dǎo)致溢乳、閉經(jīng)及妊娠試驗(yàn)假陽性。

7)急性中毒：一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，此時(shí)應(yīng)立即對(duì)癥治療。

二、丙咪嗪(米帕明)

藥理作用

1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：正常人服用后出現(xiàn)安靜、思睡、血壓稍降等以及抗膽堿反應(yīng)。但抑郁癥患者連續(xù)服藥后，出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象，癥狀減輕。

2)對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：治療量米帕明阻斷m膽堿受體，表現(xiàn)為視力模糊、口干、便秘等。

3)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：治療量米帕明可降低血壓，致心律失常。心電圖可出現(xiàn)t波倒置或低平。米帕明對(duì)心肌有奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)。

臨床應(yīng)用：

①治療抑郁癥：用于各種原因引起的抑郁癥，對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好。

②治療遺尿癥：對(duì)于兒童遺尿可試用米帕明治療，劑量依年齡而定，睡前口服，療程以3個(gè)月為限。

③焦慮和恐懼癥：對(duì)伴有焦慮的抑郁癥患者療效顯著，對(duì)恐懼癥也有效。

三、碳酸鋰

藥理作用：

主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用。

主要用于抗躁狂，但有時(shí)對(duì)抑郁癥也有效。

不良反應(yīng)：

鋰鹽不良反應(yīng)較多，安全范圍窄，超過2mmol/l即出現(xiàn)中毒癥狀。由于該藥治療指數(shù)很低，測(cè)定血藥濃度至關(guān)重要。

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