臨床執業醫師考試病理學知識點精講
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十四節 超敏反應
大綱要求:
1.基本概念(1)超敏反應(2)超敏反應的分型
2.i型超敏反應(1)i型超敏反應的特點(2)i型超敏反應的變應原、變應素和細胞(3)i型超敏反應的發生機制(4)臨床常見的i型超敏反應性疾病(5)i型超敏反應的防治原則
3.ⅱ型超敏反應(1)i型超敏反應的發生機制(2)臨床常見的ⅱ型超敏反應性疾病
4.ⅲ型超敏反應(1)ⅲ型超敏反應的發生機制(2)臨床常見的ⅲ型超敏反應性疾病
5.iv型超敏反應(1)iv型超敏反應的發生機制(2)臨床常見的ⅳ型超敏反應性疾病
講義內容:
一 基本概念
1. 超敏反應:變態反應,機體對某些抗原初次應答后,再次接觸相同抗原時所發生的引起機體生理功能紊亂或組織損傷的特異性免疫應答。
2. 分型:i、ii、iii、iv型,前三型由抗體誘導,iv型由t細胞誘導
二 i型超敏反應
1. 特點:速發型超敏反應
(1) 主要是ige誘導,肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與 (2) 發生速度快 (3) 通常引起功能紊亂而無組織細胞損傷 (4) 具有明顯的個體差異和遺傳背景
2. 變應原:選擇性激活th2細胞及b細胞,誘導產生特異性ige抗體應答,引起i型超敏(1) 反應的抗原,又叫過敏原,臨床常見:
(2) 某些藥物或化學物質,如青霉素、磺胺類,半抗原,進入機體后與蛋白結合獲得免疫原性成變應原。
(3) 吸入性變應原:花粉顆粒、塵螨、真菌菌絲及孢子、昆蟲毒液、動物毛皮等
(4) 食物:奶、蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白
(5) 酶類物質:塵螨中的半胱氨酸蛋白、枯草菌的容素
3. 變應素:引起i型超敏反應的ige類抗體;親細胞抗體,可通過fc段與肥大、嗜堿性粒細胞表面、高親和力的fc受體結合( fcεri),使機體致敏。
4. 參與細胞:b細胞、th2細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞。
5. 生物活性物質:嗜堿性顆粒,存儲肝素、白三烯、組胺、嗜酸性粒細胞因子。
i型超敏反應模式圖
(1) 致敏:進入機體的變應原刺激b細胞產生ige類抗體,以其fc段與肥大、巨噬細胞表面fcεri結合,機體致敏,可維持較長時間
(2) 激發:相同變應原再次進入機體,與致敏細胞表面2個或2個以上ige交聯,肥大細胞脫顆粒,生物活性物質釋放
(3) 效應:生物活性物質作用于效應器官,引起局部或全身過敏反應,主要有以下物質
儲備物質:組胺和激肽原酶 組胺活性:擴張小靜脈和毛細血管,增加通透性;刺激支氣管胃腸道、子宮和膀胱等處平滑肌收縮;促進黏膜、腺體分泌增加;引起:皮膚、黏膜充血水腫,蕁麻疹、鼻塞、流涕、支氣管哮喘、惡心、嘔吐、腹瀉;激肽原酶促進激肽形成,刺激平滑肌,引起支氣管痙攣,毛細血管擴張,通透性增加,趨化白細胞,刺激痛覺神經引起疼痛
新和成介質:白三烯、血小板活化因子、前列腺素、cks;lt刺激支氣管平滑肌強烈持久收縮、增強毛細血管通透性,促進黏膜分泌, 是晚期反應的主要介質;paf刺激血小板釋放組胺和5-羥色胺;pg刺激志氣管平滑肌收縮、毛細血管擴張;il-4、13刺激th2應答,促進b細胞產生ige,il-3、5和gm-csf促進嗜酸性粒細胞的生成和活化
7. 常見臨床疾病
(1) 藥物過敏性休克:青霉素最常見,致敏原為其降解產物青霉噻唑醛酸或烯酸,與組織蛋白結合獲得免疫原性;空氣吸入青霉素降解產物或青霉菌孢子可致敏,重者可死亡,必須做皮試
(2) 呼吸道過敏反應:吸入花粉、塵螨、真菌和毛屑或呼吸道病原微生物感染引起;過敏性鼻炎:花粉癥,明顯季節性和地區性,抗組胺藥抑制;過敏性哮喘:局部出現嗜酸性粒細胞和中性粒細胞浸潤
(3) 消化道過敏反應:過敏體質者食入魚、蝦、蟹、蛋、奶發生過敏性腸炎;患者胃腸道黏膜表面分泌型siga明顯減少及蛋白水解酶缺乏
(4) 皮膚過敏反應:蕁麻疹、皮炎及血管神經性水腫,食物、藥物、腸道寄生蟲及冷然刺激
8. 防治原則
(1) 避免接觸變應原:查明變應原,過敏原皮膚試驗:0.1ml可疑變應原(青霉素25u/ml、抗毒素血清1:100、塵螨1:100000、花粉:1:10000)前臂內側皮內注射,15-20分觀察,出現紅暈、風團d>1cm
(2) 脫敏療法
特異性變應原脫敏療法:小劑量、間隔較長時間、反復多次皮下注射相應變應原,誘導igg
使用異種免疫血清:短間隔(20-30分)小劑量多次注射抗血清,使體內細胞分批、小量脫敏
(3) 藥物治療
抑制生物活性介質合成和釋放藥:阿司匹林抑制前列腺素;色氨酸二鈉抑制肥大細胞脫顆粒;腎上腺素、異丙腎上腺素、pge激活腺苷酸環化酶促進camp合成; 甲基黃嘌呤和氨茶堿抑制磷酸二酯酶,抑制camp降解,其升高可抑制活性介質釋放
生物活性物質拮抗劑:苯海拉明、氯苯那敏競爭組胺受體;阿司匹林是激肽拮抗劑
過敏性休克療法:腎上腺素 搶救過敏性休克;葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素c解痙、降低通透性、減輕皮膚和粘膜的炎癥反應。
(4) 免疫新療法
il-2與變應原共同免疫,使th2型應答轉換為th1型,下調ige產生
變應原dna疫苗接種,誘導th1型應答
應用人源化ige單克隆抗體,抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放介質,治療哮喘
例題
i型超敏反應炎癥以哪種細胞浸潤
a.中性粒細胞b.t淋巴細胞c.單核細胞d.肥大細胞e.嗜酸性粒細胞
答案:d,解析,i型超敏反應主要的細胞浸潤是肥大、嗜堿性粒細胞。
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